香港城市大學(xué)（城大）生物醫(yī)學(xué)系賀菊芳教授及其研究小組找出記憶形成過程中起關(guān)鍵作用的神經(jīng)調(diào)節(jié)物質(zhì)——「膽囊收縮素」（CCK），該物質(zhì)能夠把記憶迅速地「寫」入大腦皮層裏。這一發(fā)現(xiàn)有助研製新藥物，使衰老過程或阿茲海默癥等腦退化疾病引起的記憶衰退得到減輕，甚至可改善記憶。

 

這項(xiàng)研究的報(bào)告不久前發(fā)表於國(guó)際期刊Cell Research（「細(xì)胞研究」），題為「內(nèi)嗅皮質(zhì)的膽囊收縮素促成聽覺皮層之神經(jīng)可塑性」。該期刊由自然出版集團(tuán)發(fā)行，是享有盛譽(yù)的生命科學(xué)期刊，內(nèi)容涵蓋分子生物學(xué)及細(xì)胞生物學(xué)各個(gè)領(lǐng)域。

 

賀教授說：「大腦內(nèi)側(cè)顳葉受損的病人難以形成新的陳述性記憶，但仍能回想起舊時(shí)的記憶。這說明內(nèi)側(cè)顳葉是記憶在大腦皮層上編碼的必要條件。」

 

因此，賀教授及其研究小組著手研究?jī)?nèi)側(cè)顳葉裏數(shù)十種神經(jīng)傳導(dǎo)物質(zhì)及神經(jīng)調(diào)節(jié)物質(zhì)的化學(xué)結(jié)構(gòu)，發(fā)現(xiàn)在大腦這個(gè)區(qū)域內(nèi)，伸展突入大腦皮層的神經(jīng)元大多含有膽囊收縮素。

 

賀教授解釋說：「已發(fā)表的研究報(bào)告顯示，在囓齒類動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中，阻隔其大腦內(nèi)的膽囊收縮素受體，便可抑制牠們的恐懼條件反應(yīng)；而將膽囊收縮素受體的基因敲除，則可使?fàn)瓊冾愃平箲]的行為減弱。這一結(jié)果表明，膽囊收縮素與記憶功能有關(guān)。我們由此推斷：大腦中海馬系統(tǒng)藉由膽囊收縮素的活動(dòng)影響大腦皮層的神經(jīng)可塑性，膽囊收縮素是在大腦皮層上寫下記憶的開關(guān)。」

 

賀教授及其研究小組用大鼠和豚鼠做了一系列實(shí)驗(yàn)，將膽囊收縮素注入大鼠的大腦，以此研究大鼠的反應(yīng)。

 

賀教授說：「將大鼠麻醉後，在其聽覺皮層局部注射膽囊收縮素，該處神經(jīng)元便對(duì)某種聽覺刺激作出反應(yīng)，而先前大鼠對(duì)同樣的刺激並無反應(yīng)。注射膽囊收縮素，亦使大鼠的聽覺神經(jīng)元對(duì)伴隨突發(fā)噪音而來的光刺激作出反應(yīng)。」

 

反之，如在大鼠的聽覺皮層上注射膽囊收縮素受體拮抗劑，就會(huì)阻止記憶形成。

 

他說：「在大鼠大腦的聽覺皮層局部注射膽囊收縮素拮抗劑之後，即使進(jìn)行了180次條件反射試驗(yàn)，拮抗劑仍會(huì)阻止大鼠的聽覺皮層上形成視覺與聽覺記憶；而在未經(jīng)注射膽囊收縮素拮抗劑的大鼠身上，只須做20到30次的條件反射試驗(yàn)，大腦中的記憶就已形成。」

 

研究人員使用細(xì)胞內(nèi)記錄技術(shù)，查明記憶如何編碼，視覺刺激與聽覺刺激如何相互聯(lián)繫。

 

目前，賀教授正帶領(lǐng)一個(gè)聯(lián)合研究小組，研製有助記憶的膽囊收縮素激動(dòng)劑。小組中的研究人員來自城大及中國(guó)科學(xué)院轄下的廣州生物醫(yī)藥與健康研究院的藥物研發(fā)中心。

 

他解釋說：「我們已經(jīng)合成了可能用作藥物的91種化合物，發(fā)現(xiàn)其中的20多種可激發(fā)大腦的膽囊收縮素B型受體。目前，我們正對(duì)這些化合物作藥物代謝動(dòng)力學(xué)的研究，並用動(dòng)物作臨床前研究。」

 

此類藥物將首先用於幫助記憶衰退的人，例如阿茲海默癥患者。